Dédiées aux développements des traitements
conditions dégénératives complexes avec d’importants besoins non satisfaits
Préserver la fonction pulmonaire
Une maladie génétique rare avec une inflammation pulmonaire toujours sans traitement.
Fibrose kystique (FK)
L’inflammation pulmonaire est associée à des lésions tissulaires dans la fibrose kystique. Il a été démontré que LAU-7b contrôle l’inflammation et stabilise la protéine CFTR dans la membrane épithéliale lors d’un stress inflammatoire dans des modèles précliniques de la FK, via une approche thérapeutique qui semble complémentaire aux modulateurs CFTR.
Une étude de phase 2 en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo a été menée pour évaluer l’efficacité et l’innocuité du LAU-7b chez les adultes atteints de la FK.
LAU-7b ou placebo a été administré sur 24 semaines sous forme de six cycles de traitement de 21 jours séparés chacun de 7 jours. Le critère principal d’évaluation de l’efficacité était le changement absolu de la variable principale, le volume expiratoire forcé en une seconde en pourcentage prédit (ppFEV1) à 24 semaines. Les résultats de l’étude montrent une différence de traitement statistiquement significative en faveur de LAU-7b dans le changement absolu du ppFEV1, sur 24 semaines (p=0.0486) chez les personnes ayant terminé au moins cinq mois de traitement (population « per protocole », N=122), ce qui représente une réduction cliniquement significative de 49 % de la perte de la fonction pulmonaire à 24 semaines, par rapport au placebo.
Mode d’action proposé pour le LAU-7b dans la FK
Un bénéfice clinique et statistiquement significatif a également été observé dans le changement relatif du ppFEV1 sur 24 semaines (p=0,0351), ainsi que dans les taux plasmatiques de protéine C-réactive (p=0,029), un marqueur important de l’inflammation systémique. L’effet semble être maintenu dans le sous-groupe de sujets recevant déjà des modulateurs CFTR, y compris la triple thérapie elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor (ETI). Les résultats ont également réussi les analyses de robustesse, malgré une population hétérogène de l’étude et l’interférence de la pandémie. L’étude a confirmé que le LAU-7b a un profil d’innocuité prévisible et acceptable, sans qu’aucun événement indésirable grave inattendu ne soit signalé.
Plus de détails sur l’étude peuvent être trouvés sur: www.clinicaltrials.gov (#NCT03265288).
Références:
Konstan M. et al 2024. Journal of Cystic Fibrosis. Efficacy and safety of LAU-7b in a Phase 2 trial in adults with cystic fibrosis. DOI: 10.1016/j.jcf.2024.07.004
Centorame A. et al 2022. Frontiers in Pharmacology. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.876842
Youssef M. et al, 2021. Lung. https://doi.org/10.1007/s00408-020-00353-2
Garic D. et al, 2020. Cellular and Molecular Life Sciences. https://doi.org/10.1007/s00018-020-03530-x
Garic D. et al, 2020. Journal of Molecular Medicine. https://doi.org/10.1007/s00109-017-1564-y
Abu-Arish A. et al, 2018. Poster NACFC2018.
LA COVID-19
Une crise sanitaire mondiale nécessitant des traitements efficaces.
La COVID-19 est une maladie infectieuse respiratoire aiguë transmise par le coronavirus SARS-CoV-2 et rapidement qualifiée de pandémie. Alors que la plupart des patients ont un pronostic favorable, certains patients voient leur état de santé s’aggraver avec une hyperinflammation pulmonaire qui peut nécessiter la ventilation mécanique, ou des manifestations chroniques (COVID longue).
Le LAU-7b : potentiel d’un double mode d’action, qui combine ses propriétés antivirales et de contrôle de l'inflammation
Le LAU-7b
présente de multiples avantages potentiels dans le traitement de la COVID-19 .
Médicament oral, and complementary to all virus-specific antivirals avec le potentiel d’un double mode d’action, tant les propriétés antivirales que de contrôle de l'inflammation.
Médicament antiviral dirigé vers les cellules de l’hôte, avec le potentiel d’être actif quelques soient les mutations (variants) présentes, et complémentaire à tous les antiviraux spécifiques au virus.
Un effet favorisant la résolution de l’inflammation sans avoir d’effet immunosuppresseur.
Utilisation potentielle dans les phases virale et inflammatoire, à l'hôpital ou à domicile, en ajout aux traitements standards existants.
RÉSOLUTION: Étude de phase 2/3 avec le LAU-7b chez des patients hospitalisés avec COVID-19
RESOLUTION est un essai de phase 2/3, en double aveugle contrôlé par placebo, a évaluant l’efficacité et l’innocuité de LAU-7b, administré par voie orale, une fois par jour, pendant 14 jours en plus des soins standard, chez des patients hospitalisés avec COVID-19. La phase 2 de l’essai RESOLUTION a randomisé un total de 232 patients hospitalisés atteints de maladie COVID-19 modérée, sévère ou critique, dont 148 patients avaient la forme modérée à sévère (ne nécessitant pas d’oxygène ou nécessitant une oxygénation à faible débit) et 84 étaient des patients COVID-19 en état critique, nécessitant de l’oxygène à haut débit mais pas de ventilation mécanique.
Plus de détails sur l’étude peuvent être trouvés sur: www.clinicaltrials.gov (#NCT04417257).
Étude ESSOR Phase 2/3 avec LAU-7b chez des patients atteints de COVID longue
ESSOR est un essai clinique randomisé de phase 2/3, contrôlé par placebo, évaluant l’efficacité et l’innocuité du LAU-7b en tant que traitement potentiel pour les patients atteints de COVID longue, visant à réduire l’impact de la maladie sur l’exécution des activités quotidiennes. L’essai s’appuie sur le profil d’efficacité et d’innocuité connu du LAU-7b chez les adultes hospitalisés atteints de COVID-19, ainsi que sur les preuves précliniques du LAU-7b en tant qu’antiviral dirigé vers l’hôte avec des effets de contrôle de l’inflammation dans plusieurs modèles précliniques de maladies respiratoires, ainsi que dans l’inflammation neurologique.
La partie ESSOR Phase 2 recrutera 270 adultes atteints de COVID long modéré à sévère, randomisés dans trois (3) bras d’étude, chacun recevant le médicament à l’étude pendant trois (3) cycles de traitement pour une durée totale de 12 semaines, en plus de la norme de soins. Chaque cycle de traitement comprendra 14 jours consécutifs de médicament d’étude oral une fois par jour auto-administré à domicile, suivi d’une période sans médicament de 14 jours. Le critère d’évaluation principal mesurera l’état de santé fonctionnel global évalué avec le score de la composante physique (PCS) du questionnaire SF-36 à la semaine 12 par rapport à la ligne de base.
Les critères d’évaluation secondaires comprennent l’évaluation des symptômes et de leur impact sur les activités quotidiennes à l’aide de divers tests tels que le Patient Global Impression of Change (PGI-C), l’échelle FACIT-Fatigue, le DePaul Post-Exerional Malaise Questionnaire, la qualité EQ-5D-5L de questionnaire de vie et score de Likert.